Acheter keppra 18

+

250 à 750 mg deux fois par jour 250 à 500 mg deux fois par jour 500 à 1000 mg une fois par jour (2) (1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam. (2) Après dialyse, une dose supplémentaire 250-500 mg est recommandée. Pour les enfants atteints d'insuffisance rénale, la dose de lévétiracétam doit être ajustée en fonction de la fonction rénale, la clairance du lévétiracétam est liée à la fonction rénale. Cette recommandation est basée sur une étude chez des patients adultes atteints d'insuffisance rénale. La CLcr en ml / min / 1,73 m 2 peut être estimée à partir de la créatinine sérique (mg / dl) selon, pour les jeunes adolescents et les enfants en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz): ks = 0,45 chez les nourrissons à terme à 1 an; ks = 0,55 chez les enfants de moins de 13 ans et chez les adolescentes; ks = 0,7 chez l'adolescent Adaptation posologique pour les nourrissons, les enfants et les adolescents patients pesant moins de 50 kg ayant une insuffisance rénale: 10 à 20 mg / kg (de 0,10 à 0,20 ml / kg) une fois par jour (3) (5) (1) Keppra solution buvable doit être utilisé pour des doses inférieures à 250 mg, pour des doses non multiple de 250 mg lors du dosage de recommandation est pas réalisable en prenant plusieurs comprimés et pour les patients incapables d'avaler des comprimés. (2) 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) Dose de charge est recommandée le premier jour du traitement par lévétiracétam. (3) A 15 mg / kg (0,15 ml / kg) Dose de charge est recommandée le premier jour du traitement par lévétiracétam. (4) Après la dialyse, de 3,5 à 7 mg / kg (0,035 à 0,07 ml / kg) dose supplémentaire est recommandée. (5) Après la dialyse, 5 à 10 mg / kg (entre 0,05 et 0,10 ml / kg) dose supplémentaire est recommandée. Aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une légère à modérée d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer l'insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de la dose quotidienne d'entretien de 50% est recommandé lorsque la clairance de la créatinine est de 60 ml / min / 1,73 m 2. Le médecin doit prescrire la plus appropriée forme pharmaceutique, la présentation et la force en fonction de l'âge, du poids et de la dose. La formulation de comprimés ne sont pas adaptés pour une utilisation chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans. solution buvable Keppra est la formulation préférée pour une utilisation dans cette population. En outre, les dosages disponibles des comprimés ne sont pas appropriés pour le traitement initial chez les enfants pesant moins de 25 kg, pour les patients incapables d'avaler des comprimés ou de l'administration de doses inférieures à 250 mg. Dans tous les cas ci-dessus la solution orale Keppra doit être utilisé. L'innocuité et l'efficacité de Keppra solution à diluer pour perfusion chez les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans n'a pas été établie. L'innocuité et l'efficacité de Keppra chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans en tant que traitement en monothérapie n'a pas été établie. Pas de données disponibles. Add-on thérapie pour les enfants âgés de 4 à 11 ans et les adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg solution buvable Keppra est la formulation préférée pour une utilisation chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans. Pour les enfants de 6 ans et au-dessus, la solution orale Keppra doit être utilisé pour des doses inférieures à 250 mg, pour des doses non multiple de 250 mg lorsque la recommandation de dosage est pas réalisable en prenant plusieurs comprimés et pour les patients incapables d'avaler des comprimés La dose efficace la plus faible doit être utilisé. La dose de départ pour un enfant ou un adolescent de 25 kg doit être 250mg deux fois par jour avec une dose maximale de 750mg deux fois par jour. Dose chez les enfants de 50 kg ou plus est la même que chez les adultes. Add-on thérapie pour les nourrissons âgés de 1 mois à moins de 6 mois. La solution buvable est la formulation à utiliser chez les nourrissons. La dose thérapeutique initiale est de 7 mg / kg deux fois par jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 21 mg / kg deux fois par jour. Doses ne doivent pas dépasser les augmentations ou diminutions de 7 mg / kg deux fois par jour toutes les deux semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisé. Les nourrissons devraient commencer le traitement avec Keppra 100 mg / ml solution buvable. Recommandations posologiques pour les enfants âgés de 1 mois à moins de 6 mois: 147 mg (1,5 ml) deux fois par jour Trois présentations sont disponibles: - Un flacon de 300 ml avec une seringue orale de 10 ml (fournissant jusqu'à 1000 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,25 ml (correspondant à 25 mg). Cette présentation doit être prescrit pour les enfants âgés de 4 ans et plus. les adolescents et les adultes. - Une bouteille de 150 ml avec une seringue orale de 3 ml (offrant jusqu'à 300 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,1 ml (correspondant à 10 mg) Afin d'assurer la précision du dosage, cette présentation doit être prescrit pour les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 mois à moins de 4 ans. - Une bouteille de 150 ml avec une seringue orale 1 ml (offrant jusqu'à 100 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,05 ml (correspondant à 5 mg) Afin d'assurer la précision du dosage, cette présentation doit être prescrit pour les nourrissons âgés de 1 mois à moins de 6 mois. Mode d'administration - comprimés Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide et peuvent être pris avec ou sans nourriture. La dose quotidienne est administrée en deux doses également divisées. Mode d'administration La solution buvable peut être diluée dans un verre d'eau ou de la bouteille de bébé et peut être pris avec ou sans nourriture. Méthode de solution d'administration pour perfusion Keppra concentré est destiné à être utilisé par voie intraveineuse uniquement et la dose recommandée doit être dilué dans au moins 100 ml d'un diluant compatible et administrée par voie intraveineuse en perfusion intraveineuse de 15 minutes (voir rubrique 6.6). Hypersensibilité à la substance ou d'autres pyrrolidone dérivés actifs ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'administration du lévétiracétam chez les patients présentant une insuffisance rénale peut nécessiter une adaptation posologique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'évaluation de la fonction rénale est recommandée avant la sélection de dose (voir rubrique 4.2). Suicide, tentative de suicide, idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents anti-épileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés par placebo de médicaments anti-épileptiques a montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour des signes de dépression et / ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) devraient être invités à consulter un médecin si des signes de dépression et / ou des idées suicidaires ou de comportement. La formulation de comprimés ne sont pas adaptés pour une utilisation chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans. Les données disponibles chez les enfants ne suggèrent pas d'effet sur la croissance et la puberté. Cependant, les effets à long terme sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrine, la puberté et la fertilité chez les enfants demeurent inconnus. Keppra 750 mg comprimés pelliculés contiennent E110 agent colorant qui peut provoquer des réactions allergiques. solution orale Excipients Keppra 100 mg / ml solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216), qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Elle contient également du liquide de maltitol; patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. solution pour perfusion Excipients Ce médicament contient 2,5 mmol (ou 57 mg) de sodium par dose unique maximale (0,8 mmol (ou 19 mg) par flacon). Pour être pris en compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions médicaments antiépileptiques Les données pré-commerTadalafilation provenant d'études cliniques menées chez l'adulte montrent que le lévétiracétam n'a pas influencé les concentrations sériques des produits existants antiépileptiques médicaments (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que ces médicaments antiépileptiques n'a pas influencé la pharmacocinétique du lévétiracétam. Comme chez les adultes, il n'y a aucune évidence d'interaction médicamenteuse cliniquement significative chez les patients pédiatriques recevant jusqu'à 60 mg / kg / jour de lévétiracétam. Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents souffrant d'épilepsie (4 à 17 ans) a confirmé que la thérapie adjuvante avec le lévétiracétam administré par voie orale n'a pas influencé les concentrations sériques à l'état d'équilibre de la carbamazépine et le valproate administré de façon concomitante. Toutefois, des données suggèrent une clairance du lévétiracétam de 20% plus élevé chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques. ajustement de la dose est pas nécessaire. Probénécide (500 mg quatre fois par jour), un agent bloquant la sécrétion tubulaire rénale, a été montré pour inhiber la clairance rénale du métabolite principal, mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la concentration de ce métabolite reste faible. L'administration concomitante de lévétiracétam et le méthotrexate a été signalé à diminuer la clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation prolongée concentration / méthotrexate dans le sang à des niveaux potentiellement toxiques. méthotrexate artérielle et les niveaux de levetiracetam doivent être étroitement surveillés chez les patients traités de façon concomitante avec les deux médicaments. Les contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques Lévétiracétam 1000 mg par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol-estradiol et lévonorgestrel); les paramètres endocriniens (hormone lutéinisante et progestérone) ne sont pas modifiés. Lévétiracétam 2.000 mg par jour n'a pas influencé la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine; temps de prothrombine ont pas été modifiés. Co-administration avec la digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine n'a pas influencé la pharmacocinétique du lévétiracétam. Aliments et alcool Le degré d'absorption du lévétiracétam n'a pas été modifiée par la nourriture, mais le taux d'absorption a été légèrement réduit. Aucune donnée sur l'interaction du lévétiracétam avec de l'alcool sont disponibles. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement les données post-commerTadalafilation de plusieurs registres prospectifs de grossesse ont documenté les résultats dans plus de 1000 femmes exposées au lévétiracétam en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. Dans l'ensemble, ces données ne suggèrent pas une augmentation substantielle du risque de malformations congénitales majeures, même si un risque tératogène ne peut pas être totalement exclue. La thérapie avec des médicaments antiépileptiques multiples est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales qu'une monothérapie et, par conséquent, une monothérapie doit être envisagée. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Keppra est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer de ne pas utiliser la contraception, à moins d'une nécessité absolue. Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de lévétiracétam. Diminution des concentrations plasmatiques de lévétiracétam a été observée pendant la grossesse. Cette diminution est plus prononcée au cours du troisième trimestre de la grossesse (jusqu'à 60% de la concentration de base avant la grossesse). prise en charge clinique appropriée des femmes enceintes traitées par le lévétiracétam doit être assurée. L'arrêt des traitements antiépileptiques peut entraîner une aggravation de la maladie qui pourrait être préjudiciable à la mère et le fœtus. Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'allaitement est déconseillé. Toutefois, si le traitement de lévétiracétam est nécessaire pendant l'allaitement, le rapport bénéfice / risque du traitement doit être évalué compte tenu de l'importance de l'allaitement maternel. Aucun impact sur la fertilité n'a été détecté dans les études animales (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique sont disponibles, le risque potentiel pour l'homme est inconnu. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Le lévétiracétam a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En raison de la sensibilité individuelle possible différente, certains patients peuvent éprouver de la somnolence ou d'autres symptômes liés au système nerveux central, en particulier au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Par conséquent, la prudence est recommandée chez les patients lors de l'exécution des tâches qualifiées, e. g. la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Les patients sont priés de ne pas conduire ou utiliser des machines jusqu'à ce qu'il soit établi que leur capacité à exercer de telles activités est pas affectée. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, somnolence, maux de tête, de la fatigue et des étourdissements. Le profil des effets indésirables présentés ci-dessous est basée sur l'analyse de mise en commun des essais cliniques contrôlés versus placebo avec toutes les indications étudiées, avec un total de 3.416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées par l'utilisation de lévétiracétam dans les études d'extension en ouvert, ainsi que l'expérience post-commerTadalafilation correspondante. Le profil du lévétiracétam de sécurité est généralement similaire dans tous les groupes d'âge (patients adultes et pédiatriques) et à travers les indications d'épilepsie approuvées. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques (adultes, adolescents, enfants et nourrissons 1 / 10.000). Description des effets indésirables sélectionnés Le risque d'anorexie est plus élevé lorsque le lévétiracétam est coadministré avec le topiramate. Dans plusieurs cas d'alopécie, la récupération a été observée lorsque le lévétiracétam a été abandonnée. suppression de la moelle osseuse a été identifiée dans certains des cas de pancytopénie. Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients ont été traités par lévétiracétam dans des études contrôlées par placebo et d'extension de l'étiquette ouverte. Soixante de ces patients ont été traités par lévétiracétam dans des études contrôlées par placebo. Chez les patients âgés de 4-16 ans, un total de 645 patients ont été traités par lévétiracétam dans des études contrôlées par placebo et d'extension de l'étiquette ouverte. 233 de ces patients ont été traités par lévétiracétam dans des études contrôlées par placebo. Dans ces deux tranches d'âge pédiatrique, ces données sont complétées par l'expérience post-commerTadalafilation de l'utilisation de lévétiracétam. En outre, 101 enfants âgés de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité post-autorisation. Pas de nouveaux problèmes de sécurité pour levetiracetam ont été identifiés pour les nourrissons de moins de 12 mois d'âge avec l'épilepsie. Le profil des effets indésirables du lévétiracétam est généralement similaire dans tous les groupes d'âge et à travers les indications d'épilepsie approuvées. Les résultats de tolérance chez les patients pédiatriques dans les études cliniques contrôlées versus placebo étaient compatibles avec le profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, sauf pour les effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et adolescents âgés de 4 à 16 ans, des vomissements (très fréquent, 11,2%), l'agitation (commune, 3,4%), les sautes d'humeur (communes, 2,1%), affecte labilité (commune, 1,7%), l'agression (commune, 8.2 %), un comportement anormal (commun, 5,6%), et la léthargie (commune, 3,9%) ont été signalés plus fréquemment que dans les autres tranches d'âge ou dans le profil global de sécurité. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'irritabilité (très fréquent, 11,7%) et la coordination anormale (commune, 3,3%) ont été signalés plus fréquemment que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil global de sécurité. Une étude de sécurité pédiatrique contrôlée par placebo en double aveugle avec un design non-infériorité a évalué les effets cognitifs et neuropsychologiques de lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans avec des crises partielles. Il a été conclu que Keppra n'a pas été différent (non inférieur) par rapport au placebo en ce qui concerne le changement de base de l'attention Leiter-R et de la mémoire, la mémoire score composite de l'écran dans la population per protocole. Résultats liés au fonctionnement comportemental et émotionnel indiquent une aggravation de levetiracetam les patients traités sur le comportement agressif tel que mesuré de manière standardisée et systématique utilisant un instrument validé (CBCL en particulier les mesures de comportement agressif étaient pas pire que la ligne de base. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé par le biais du système national de déclaration: Le Yellow Card Scheme Irish Medicines Board Kevin O'Malley House Tel: +353 1 6764971 Fax: +353 1 6762517 Somnolence, agitation, agressivité, niveau de conscience, dépression respiratoire et de coma ont été observés avec les overdoses Keppra. Gestion de surdosage Après un surdosage aigu, l'estomac peut être vidé par lavage gastrique ou par induction des vomissements. Il n'y a pas d'antidote spécifique de lévétiracétam. Le traitement d'un surdosage sera symptomatique et peut inclure l'hémodialyse. L'efficacité de l'extraction de dialyseur est de 60% pour le lévétiracétam et 74% pour le principal métabolite. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique. antiépileptiques, autres antiépileptiques, code ATC: N03AX14. La substance active, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (S-énantiomère d'éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine - acétamide), chimiquement non lié à des substances actives anti-épileptiques existants. Mécanisme d'action Le mécanisme d'action du lévétiracétam reste encore à être pleinement élucidé. In vitro et in vivo suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques de cellules de base et la neurotransmission normale. Les études in vitro montrent que le lévétiracétam affecte intraneuronaux niveaux de Ca2 + par inhibition partielle de type N Ca 2+ courants et en réduisant la libération de Ca 2+ dans les magasins intraneuronaux. En outre, elle compense partiellement les réductions de GABA et des courants de glycine-dépendants induite par le zinc et - carbolines. En outre, le lévétiracétam a été démontrée dans des études in vitro pour se lier à un site spécifique dans le tissu cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la synaptique 2A protéine vésiculaire, croit être impliqué dans la fusion des vésicules et des neurotransmetteurs exocytose. Lévétiracétam et analogues connexes montrent un ordre de classement d'affinité pour la liaison à la vésicule synaptique protéine 2A qui est en corrélation avec la puissance de leur protection anti-épileptique dans le modèle audiogenic de la souris de l'épilepsie. Cette constatation suggère que l'interaction entre le lévétiracétam et la vésicule synaptique 2A protéine semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament. Le lévétiracétam induit une protection contre les crises dans un large éventail de modèles animaux de crises partielles et généralisées primaires sans avoir un effet pro-convulsivant. Le métabolite principal est inactif. Chez l'homme, une activité dans les conditions de épilepsies partielles et généralisées (décharge épileptiforme / réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du profil pharmacologique du lévétiracétam. Efficacité et sécurité clinique thérapie adjuvante dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons de 1 mois avec l'épilepsie. Chez les adultes, l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans 3 études en double aveugle contre placebo à 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg / jour, en 2 prises, d'une durée allant jusqu'à 18 semaines de traitement. Dans une analyse groupée, le pourcentage de patients ayant obtenu 50% ou une plus grande réduction de la ligne de base dans la fréquence de saisie partielle de début par semaine à une dose stable (12/14 semaines) était de 27,7%, 31,6% et 41,3% pour les patients sur 1000, 2000 ou 3000 mg de lévétiracétam, respectivement, et de 12,6% pour les patients sous placebo. Chez les patients pédiatriques (de 4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle, qui comprenait 198 patients et a eu une durée de 14 semaines de traitement. Dans cette étude, les patients ont reçu levetiracetam comme une dose fixe de 60 mg / kg / jour (avec dosage deux fois par jour). 44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients sous placebo ont présenté une réduction de 50% ou plus par rapport au départ de la fréquence de début des crises partielles par semaine. Avec la poursuite du traitement à long terme, 11,4% des patients étaient libres de crises pendant au moins 6 mois et 7,2% étaient sans crise pendant au moins 1 an. Chez les patients pédiatriques (1 mois à moins de 4 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle, qui comprenait 116 patients et a une durée de 5 jours de traitement. Dans cette étude, les patients ont été prescrits 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg ou 50 mg / kg, la dose quotidienne par voie orale de la solution en fonction de leur schéma posologique d'âge. Une dose de 20 mg / kg / jour titrant à 40 mg / kg / jour pour les nourrissons de un mois à moins de six mois et une dose de 25 mg / kg / jour titrant à 50 mg / kg / jour pour les nourrissons et les enfants de 6 mois à moins de 4 ans, a été utilisé dans cette étude. La dose quotidienne totale a été administrée deux fois par jour. La principale mesure d'efficacité était le taux de réponse (de pour cent des patients avec une réduction de la base en moyenne quotidienne apparition partielle fréquence des crises de 50%) évalué par un lecteur central aveuglé à l'aide d'une vidéo de 48 heures EEG. L'analyse d'efficacité consistait en 109 patients qui avaient au moins 24 heures de vidéo EEG à la fois de base et des périodes d'évaluation. 43,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients sous placebo ont été considérés comme répondeurs. Les résultats sont cohérents dans le groupe d'âge. Avec la poursuite du traitement à long terme, 8,6% des patients étaient libres de crises pendant au moins 6 mois et 7,8% étaient sans crise pendant au moins 1 an. 35 nourrissons âgés de moins de 1 an avec des crises partielles ont été exposés dans le groupe placebo-contrôle des études cliniques dont seulement 13 étaient âgés de 6 mois. Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée. L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie dans un double aveugle, groupe parallèle, la comparaison de non-infériorité carbamazépine à libération contrôlée (CR) dans 576 patients âgés de 16 ans ou plus présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient présenter des crises partielles non provoquées ou avec des crises tonico-cloniques généralisées seulement. Les patients ont été randomisés pour carbamazépine CR 400 3000 mg / jour, la durée du traitement a été jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse. la liberté de la saisie de six mois a été réalisée dans 73,0% des patients levetiracetam-traités et 72,8% des patients traités par carbamazépine CR; la différence absolue ajustée entre les traitements a été de 0,2% (IC à 95%: -7.8 8.2). Plus de la moitié des sujets sont restés libres de crise pendant 12 mois (56,6% et 58,5% des sujets sur le lévétiracétam et sur carbamazépine CR respectivement). Dans une étude qui reflète la pratique clinique, les antiépileptiques associés pourrait être retirée dans un nombre limité de patients qui ont répondu au lévétiracétam thérapie adjuvante (36 patients adultes sur 69). thérapie adjuvante dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans avec une épilepsie myoclonique juvénile. L'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude en double aveugle, contrôlée par placebo d'une durée de 16 semaines, chez les patients de 12 ans et plus souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique avec des crises myocloniques dans différents syndromes. La majorité des patients présentaient une épilepsie myoclonique juvénile. Dans cette étude, le lévétiracétam, la dose était de 3000 mg / jour en 2 prises. 58,3% des patients traités par lévétiracétam et 23,3% des patients sous placebo ont présenté au moins une réduction de 50% des jours de crises myocloniques par semaine. Avec la poursuite du traitement à long terme, 28,6% des patients étaient libres de crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21,0% étaient libres de crises myocloniques pendant au moins 1 an. thérapie adjuvante dans le traitement des crises généralisées primaires tonico-cloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique. L'efficacité du lévétiracétam a été établie dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines en double aveugle incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique avec (PGTC) saisies primaires tonico-cloniques généralisées dans différents syndromes (épilepsie myoclonique juvénile , absence juvénile épilepsie, absence d'enfance épilepsie, ou de l'épilepsie avec crises grand mal du réveil). Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg / jour pour les adultes et les adolescents ou 60 mg / kg / jour pour les enfants, étant donné en 2 doses fractionnées. 72,2% des patients traités par lévétiracétam et 45,2% des patients sous placebo ont présenté une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises GTCP par semaine. Avec la poursuite du traitement à long terme, 47,4% des patients étaient libres de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5% étaient libres de crises tonico-cloniques pendant au moins 1 an. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Le lévétiracétam est un composé très soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est linéaire avec une faible intra - et inter-sujet variabilité. Il n'y a aucune modification de la clairance après administration répétée. Le temps profil pharmacocinétique indépendant du lévétiracétam a également été confirmée par perfusion intraveineuse de 1500 mg après 4 jours avec b. i.d dosage. Il n'y a aucune preuve de tout genre pertinentes, la race ou de la variabilité du rythme circadien. Le profil pharmacocinétique est comparable chez des volontaires sains et chez les patients atteints d'épilepsie. En raison de son absorption complète et linéaire, les taux plasmatiques peuvent être prédits à partir de la dose orale de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Par conséquent, il est inutile pour la surveillance du taux plasmatique de lévétiracétam. Une corrélation significative entre les concentrations de salive et de plasma a été démontré chez les adultes et les enfants (rapport de salive / concentrations plasmatiques variait de 1 à 1.7 pour la formulation de comprimés par voie orale et après 4 heures post-dose pour la formulation de solution orale). Le profil pharmacocinétique a été marquée après l'administration par voie orale. Une dose unique de 1500 mg de lévétiracétam diluée dans 100 ml d'un diluant compatible et perfusé par voie intraveineuse pendant 15 minutes est bioéquivalent à 1500 mg de lévétiracétam prise orale, étant donné que trois comprimés de 500 mg. L'administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 4000 mg dilués dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9% pendant 15 minutes infusées et des doses allant jusqu'à 2500 mg dilués dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9% en perfusion de 5 minutes a été évalué. Les profils de pharmacocinétique et de sécurité ne permettent pas d'identifier tous les problèmes de sécurité. Adultes et adolescents Le lévétiracétam est rapidement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale absolue est proche de 100%. Les concentrations plasmatiques maximales (C max) sont atteintes 1,3 heures après l'administration. L'état d'équilibre est atteint après deux jours d'un calendrier d'administration deux fois par jour. Les concentrations maximales (C max) sont généralement 31 et 43 g / ml après une dose unique de 1000 mg et 1000 mg deux fois répétées dose quotidienne, respectivement. Le degré d'absorption est indépendante de la dose et ne soit pas modifiée par les aliments. Aucune donnée de distribution tissulaire sont disponibles chez les humains. Ni le lévétiracétam ni son métabolite principal sont significativement liés aux protéines plasmatiques (10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 l / kg, une valeur proche du volume total de l'eau du corps. La concentration plasmatique maximale (Cmax) observé chez 17 sujets après une dose intraveineuse unique de 1500 mg infusé plus de 15 minutes était de 51 écart-type). Le lévétiracétam est pas métabolisé chez l'homme. La principale voie métabolique (24% de la dose) est une hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La production du métabolite principal, l'ucb L057, est pas pris en charge par le cytochrome hépatique P 450 isoformes. L'hydrolyse du groupe acétamide était mesurable dans un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif. Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. On a obtenu par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose) et l'autre par l'ouverture du cycle pyrrolidone (0,9% de la dose). D'autres composants non identifiés ne représentaient que 0,6% de la dose. Aucune interconversion énantiomérique n'a été mis en évidence in vivo pour le lévétiracétam ou son métabolite principal. In vitro. lévétiracétam et son métabolite principal ont été montré pour ne pas inhiber le principal foie humain cytochrome P 450 isoformes (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), glucuronyl transférase (UGT1A1 et UGT1A6) et les activités époxyde hydroxylase. En outre, le lévétiracétam ne modifie pas la glucuronidation in vitro de l'acide valproïque. Dans les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a eu peu ou pas d'effet sur le CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1. Le lévétiracétam a causé une légère induction du CYP2B6 et CYP3A4. Les données in vitro et in vivo des données d'interaction sur les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine montrent qu'aucune induction enzymatique significative est attendue in vivo. Par conséquent, l'interaction de Keppra avec d'autres substances, ou vice versa, est peu probable. La demi-vie plasmatique chez l'adulte était de 71 heures et ne varie pas avec la dose, la voie d'administration ou la répétition. La clairance corporelle totale moyenne était de 0,96 ml / min / kg. La principale voie d'élimination est urinaire, représentant une moyenne de 95% de la dose (environ 93% de la dose a été excrétée dans les 48 heures). Élimination par voie fécale ne représente que 0,3% de la dose. L'excrétion urinaire cumulative du lévétiracétam et de son métabolite principal représente respectivement 66% et 24% de la dose, respectivement, au cours des 48 premières heures. La clairance rénale du lévétiracétam et de ucb L057 est de 0,6 et 4,2 ml / min / kg indiquant respectivement que le lévétiracétam est excrété par filtration glomérulaire avec réabsorption tubulaire, et que le métabolite principal est également éliminé par sécrétion tubulaire active, en plus de la filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les personnes âgées, la demi-vie est augmentée d'environ 40% (10 à 11 heures). Ceci est lié à la diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2). La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entretien de Keppra, basée sur la clairance de la créatinine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.2). En anurique stade final des sujets adultes de la maladie rénale de la demi-vie était d'environ 25 et 3,1 heures pendant les périodes interdialytique et séances de dialyse. L'élimination fractionnelle du lévétiracétam a été de 51% au cours d'une séance classique de dialyse de 4 heures. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'y avait pas de modification significative de la clairance du lévétiracétam. Dans la plupart des sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduit de plus de 50% en raison d'une insuffisance rénale concomitante (voir rubrique 4.2). Enfants (4 à 12 ans) Après administration d'une dose orale (20 mg / kg) à des enfants épileptiques (6 à 12 ans), la demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures. Le poids du corps apparent dégagement ajusté était d'environ 30% plus élevé que chez les adultes épileptiques. Après administration répétée par voie orale de la dose (20 à 60 mg / kg / jour) à des enfants épileptiques (4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est observée entre 0,5 et 1,0 heure après l'administration. augmentations linéaires et proportionnelles à la dose ont été observées pour les concentrations plasmatiques maximales et l'aire sous la courbe. La demi-vie d'élimination est d'environ 5 heures. La clairance corporelle apparente était de 1,1 ml / min / kg. Les nourrissons et les enfants (1 mois à 4 ans) 5.3 Données de sécurité précliniques 6.1 Liste des excipients titulaire de l'autorisation 7. Marketing 8. Numéro d'autorisation (s)